知情同意书——受试者须知

脯氨酸加格列净片（惠优静）治疗2型糖尿病的多中心、前瞻性、观察性研究

尊敬的受试者：

您被邀请参加一项名为“脯氨酸加格列净片（惠优静）治疗2型糖尿病的多中心、前瞻性、观察性研究”的临床研究，该项研究申办方为南京鼓楼医院，主要研究者是裴国勇主任，黄山市中医医院代谢内分泌科主任医师。请您仔细阅读本知情同意书并慎重做出是否参加本项研究的决定。参加本项研究完全由您自主选择。

为了保障您的权益，本研究的研究方案和本知情同意书均通过了伦理委员会的审核。在同意参加这项临床研究之前，阅读并理解这份知情同意书对您来说是十分重要的。这份文件向您阐述了研究目的、研究步骤、给您带来的益处，您要承担的风险、不适和研究注意事项，同时它亦向您阐述了可供您选择的其他治疗方法以及您有权利在任何时候退出研究。如果您参加这一研究，您将获得一份知情同意书。

（一）研究背景

2型糖尿病（T2DM）是一种主要由于胰岛素分泌不足和/或胰岛素抵抗导致血糖水平升高的慢性、代谢性疾病，是糖尿病中最常见的类型。目前中国约有糖尿病患者1.4亿，其中约90%以上为T2DM患者。糖尿病的合并症，尤其是肾脏和心脑血管合并症严重影响糖尿病患者的生活质量。目前我国T2DM合并脑卒中/冠心病、视网膜病变或慢性肾病的患病率分别约为13.78%、23.0%和20%。

SGLT-2抑制剂是目前国际上较受推荐的治疗2型糖尿病的口服降糖药物，在一系列大型心血管结局及肾脏结局的研究中显示了心血管及肾脏获益，2024版《中国2型糖尿病防治指南》推荐SGLT-2i用于有冠状动脉粥样硬化疾病（ASCVD）或慢性肾病（CKD）及其风险的T2DM患者的一线治疗。

我国目前有6种SGLT-2i，包括：恩格列净、卡格列净、达格列净，艾托格列净、恒格列净以及加格列净。脯氨酸加格列净片是由惠升生物制药股份有限公研发的新型SGLT-2抑制剂，于2024年1月16日获国家药品监督管理局药品审评中心批准上市。

其Ⅲ期关键上市临床由两项研究组成，分别评估了脯氨酸加格列净片单药或作为二甲双胍补充疗法，用于中国T2DM患者的疗效和安全性。两项研究均表明加格列净降糖疗效显著优于安慰剂，降低体重和收缩压，提升高密度脂蛋白胆固醇水平，在增强胰岛素敏感性方面也具有优势。安全性方面，脯氨酸加格列净片在中国T2DM患者中表现出良好的耐受性，且观察到SGLT-2i常见的泌尿生殖器感染发生率较低：尿路感染平均发生率1.1%、女性生殖器感染平均发生率2.56%、男性生殖器感染平均发生率0.3%。但由于样本量的限制及缺乏真实世界使用数据，该结论尚待论证。

综上所述，脯氨酸加格列净片在治疗2型糖尿病患者中显示出安全性和有效性，然而目前尚缺乏该药在真实世界中的使用数据，因此开展本项研究，在真实世界临床大样本量的用药环境中，收集更多的循证证据，进一步确认脯氨酸加格列净片对受试者的临床获益。

（二）研究目的

主要目的：

评价脯氨酸加格列净片在实际临床中治疗2型糖尿病的有效性和安全性。

次要目的：

(1) 分析脯氨酸加格列净片治疗糖尿病患者群体特征；

(2)评估脯氨酸加格列净片临床实际治疗的用法用量、疗程、合并用药情况等；

(3)评价脯氨酸加格列净片对2型糖尿病合并其他疾病的疗效

（三）参加研究的资格

负责这项研究的医生或研究小组成员会和您讨论参加这项研究的要求。您完整如实地向研究医生或研究小组成员介绍您的病史十分重要。研究医生会根据您的叙述及您的实际情况判断您是否符合参加研究的所需条件，如果您不能完全符合所有条件，您将不能参加本研究。不参加本研究也不会对您的常规治疗产生任何影响。

您必须满足以下条件才可能参加研究：

(1) 年龄≥18岁，性别不限；

(2) 临床诊断为2型糖尿病（参考《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》）者；

(3) 研究者判断适合接受且为首次使用加格列净片（惠优静）治疗者；

(4) 入组前4周内，有糖化血红蛋白（HbA1c）检查结果者；

(5) 自愿参加研究并签署知情同意书。

如果有以下情况，您将不能参加这项研究：

(1) 既往诊断为中度至重度肾功能损害（eGFR＜30 mL/min/1.73 m²）、终末期肾病或透析者；

(2) 急性或慢性代谢性酸中毒，包括糖尿病酮症酸中毒；

(3) 对加格列净及其任何辅料成分有严重过敏史；

(4) 目前或过去1个月内参加任何其他临床试验；

(5) 经研究者判断不适合参加本次研究。

（四）研究程序

请阅读以下被称为研究程序的内容。这些内容将向您讲述参加这一研究对于您意味着什么，例如：这项研究会持续多长时间；您多长时间需要到您的研究医生那里就诊等研究相关程序。

1.多少人将参与这项研究？

大约3000人将在约100个不同的研究机构／医疗机构参与本项研究。

2.研究步骤

本研究主要观察2型糖尿病患者使用脯氨酸加格列净片后的临床实际效果。本研究将在南京鼓楼医院等100家医院开展，共计划入选3000例受试者。在您入选研究前，医生将询问、记录您的病史，评估您的病情。如果您愿意使用脯氨酸加格列净片，且自愿参加研究，将签署《知情同意书》，签署《知情同意书》后，若您符合纳入标准而不符合排除标准，将被纳入到本研究中。本研究不会对您的治疗进行任何干预，您将在筛选期及用药后12周±14天、24周±28天、48周±28天按照实际诊疗需求完成相关检查，可能包括生命体征、血常规、血生化、尿液分析、12导联心电图、超声心动图、空腹血糖、糖化血红蛋白、餐后2h血糖、空腹胰岛素检查、C肽、B型利钠肽、N末端B型利钠肽原等（这些检查不是必须进行的，研究医生将根据您的身体状况开具必要的检查项目）。同时本研究还有一些必检项，您将在筛选期及用药后12周±14天、24周±28天、48周±28天进行身高、体重、腰围、臀围的测定，并填写相关量表（这些项目不收取费用）。请您在研究期间按照医生处方用药，向医生反馈您的用药情况和任何不适。如果您不愿参加研究，不会导致对您的偏见或影响对您的医疗护理。研究开始后，我们将收集您筛选期以及用药后12周±14天、24周±28天、48周±28天访视窗内在医院的随访数据（包括所有已进行的相关检查、身高/体重/腰围/臀围信息以及相关量表等）。

（五）风险与获益

所有治疗药物都有可能产生副作用，临床研究中，加格列净25mg或50 mg剂量组受试者中发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应（不包括低血糖）包括尿酮体阳性（安慰剂组发生率4.3%，加格列净25mg组发生率10.0%，加格列净50mg组发生率14.1%）、女性生殖器感染（安慰剂组发生率1.0%，加格列净25mg组发生率0.9%，加格列净50mg组发生率4.4%）和血胆红素升高（安慰剂组发生率0.4%，加格列净25mg组发生率0.7%，加格列净50mg组发生率2.5%）。其他值得关注的不良反应还包括血容量不足（临床研究中仅加格列净50mg组发生1例[0.4%]）、低血糖（临床研究中无严重低血糖发生，加格列净组总体低血糖时间不超过1.4%）、尿路感染（安慰剂组发生率2.2%，加格列净25mg组发生率1.1%，加格列净50mg组发生率1.1%）和肾功能损害（临床研究中仅加格列净25 mg剂量组发生1例[0.4%]轻度血肌酐升高的不良反应）。

如果在研究期间您出现任何不适，或病情发生新的变化，或任何意外情况，不管是否与研究有关，均应及时通知您的医生，医生将对此做出判断并给予适当的医疗处理。如果您出现了脯氨酸加格列净相关的不良反应或相关的新的副作用，研究医生或发起者可能会在未征得您的同意的情况下终止您参与这项研究。

参加本研究可能会、也可能不会使您的健康状况好转。您参与本研究可能没有直接的获益，但您的参与可能为患有相似病情的病人带来帮助，或为疾病的研究提供有益的信息。

（六）相关费用及保险

本研究为非干预研究，对您的常规临床诊疗不进行干预，因此您将承担自己常规诊疗中的所有费用。但您不会因为参加本研究而进行额外的检查或额外的治疗而产生相关费用。若您同意参加本研究，申办方已针对与试验相关损害为试验购买了保险，从您参加本项研究开始至结束的期间，如果您因参加本研究而导致与试验相关的损伤，将由申办单位及保险公司承担相关与本研究有关的治疗费用。

（七）补偿

为补偿参加本研究可能给您带来的不便，您将获得300元的交通补偿费，其中第一次随访（12周）可获得100元，第二次随访（24周）可获得100元，第三次随访（48周）可获得100元。

（八）是否必须参加研究

是否参加本研究，最终由您决定。如果您决定不参加本研究，也不会影响您应该得到的治疗和医学关注；如果您决定参加，则会要求您在这份书面知情同意书上签字，且在研究期间，您可以随时了解与您有关的信息资料。但即使您已经签字同意参加本研究，您仍然可以在研究的任何阶段自由地退出本研究而不会遭到歧视或报复，您的医疗待遇与权益不受影响。同样的，如果研究医生认为您继续参加本研究不符合您的最大利益，您将退出本研究。发起者或者监管机构也可能在研究期间终止研究。但您的退出不会影响您的正常医疗待遇与权益。

如果您因为任何原因从研究中退出，您可能被询问有关您参加研究的情况，研究医生或其他研究小组成员将会和您讨论您退出研究后的医疗事宜。如果医生认为需要，您也可能被要求进行实验室检查。

如果在研究期间发现任何新的、重要的，并且可能会影响您继续参加这一研究意愿的信息，您的研究医生或其他研究小组成员会立即通知您。

（九）替代治疗方案

如果您不参加本项研究，或中途退出研究，您的医生将会针对您的病情采取其它治疗方法，您不必为了治疗您的疾病而必须选择参加本项研究。其他可替代的治疗药物还有二甲双胍、吡格列酮、西格列汀、恩格列净、达格列净、卡格列净及GLP-1受体激动剂等。

（十）研究结果的使用和个人信息的保密

在您和其他受试者的理解和协助下，通过本项目研究的结果可能会在医学杂志上发表，但是我们会按照法律的要求为您的研究记录保密，您的医疗记录（包括各项检查报告、病例报告表）将按规定保存在医院。研究者、发起者、伦理委员会和药品监督管理部门按规定程序可以查阅您的个人资料。如果您签署了知情同意书，也就意味您同意接受上述人员的查阅。任何有关本项研究结果的公开报告将不会披露您的个人身份。我们将在允许的范围内，尽一切努力保护您个人资料的隐私。

（十一）如果有问题或困难，该与谁联系？

在研究期间，如果您出现任何损伤、不适的反应，或任何其他不寻常的健康情况，您应及时报告给研究医生（联系方式如下），报告这些健康情况。

研究医生：             电话号码：                   。

伦理委员会已经审查通过该研究，如果您有与自身权利/权益相关的任何问题，或者您想反映参与本研究过程中遭遇的困难、不满和忧虑，或者想提供与本研究有关的意见和建议，请联系：黄山市中医医院伦理委员会，联系电话：             。

感谢您阅读以上材料。如果您决定参加本项研究，请告诉您的医生，他/她会为您安排一切有关研究的事务。

请您保留这份资料。

知情同意书---签字页

脯氨酸加格列净片（惠优静）治疗2型糖尿病的多中心、前瞻性、观察性研究

同意声明：

医生已经对我充分讲述了该临床研究的有关内容和我的权利，并已详细解释了此研究的性质和目的。此外，医生已经给我机会来询问有关此项研究的问题，并已说明我可以随时退出研究。我在此页签署姓名和日期，确认以下内容：

· ·我已经阅读了这份知情同意书的全部内容，并且有充足的时间考虑。

· ·我的所有问题都得到了满意的答复。

· ·我是在充分了解这些内容后自愿参加这项研究，遵守研究程序，并按照要求向医生、护士和其他研究小组成员提供所需信息。

· ·我可以在任何时间因任何原因退出这项研究，而不会丧失任何合法权利。

· ·我允许研究医生和发起者如本文所述使用和公开我的个人健康信息。

· ·我已经收到了一份这样的知情同意书。