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知情同意书
第一部分 受试者须知
我们将要开展一项“奥赛利定预处理用于全麻诱导期的效果观察”，您的情况可能符合该项研究的入组条件，因此，我们想邀请您参加该项研究。本知情同意书将向您介绍该研究的目的、步骤、获益、风险、不便或不适等，请仔细阅读后慎重做出是否参加研究的决定。当研究者向您说明和讨论知情同意书时，您可以随时提问并让他/她向您解释不明白的地方。您可以与家人、朋友以及您的医生讨论之后再做决定。本次研究已通过黄山市中医医院伦理委员会批准实施。
1、为什么进行这项研究？
舒芬太尼（枸橼酸舒芬太尼）为强效μ受体激动剂，镇痛效果好、持续时间长、血流动力学稳定，是围手术期首选的阿片类镇痛药物，但在全身麻醉诱导过程中静脉推注舒芬太尼后呛咳发生率高，虽然这在大多数病人中是短暂的、具有自限性的，但是呛咳却可能造成胃内容物反流误吸，对于饱胃患者来说反流误吸的几率更高，若患者发生剧烈呛咳也会致胸内压、腹内压和颅内压升高，导致明显的循环波动，严重者可并发心血管意外、自发性气胸；若患有气胸、动脉瘤、脑疝或非空腹的患者发生呛咳，将发生非常严重的后果，甚至危及患者生命。故如何使病人更平稳地度过麻醉诱导期，有效干预舒芬太尼诱发的呛咳反应，应引起临床医师的重视。
丙泊酚是一种流行的静脉麻醉诱导药物，其注射痛是一个较为普遍的临床问题，其发生率在28％-90％之间，这种延血管走向烧灼样的疼痛，常使患者情绪紧张并感到恐惧，从而导致血流动力学波动，丙泊酚引起的注射痛(PIP)被认为是一种令人不快的围手术期体验。有研究表明，在那些可以回忆起PIP的人中，有89.5％的人将其评为轻度疼痛，7.9％评为中度疼痛，2.6％评为重度疼痛。
解决以上诱导期不良反应的方法有很多，但往往只能解决单一问题，且均有其不足之处。如诱导前推注小剂量纳洛酮可显着降低SIC的发生率，术中持续输注低剂量纳洛酮可降低 PONV 的发生率和严重程度，但却无法减少丙泊酚注射痛，且有增加术中镇痛药物用量及术后补镇痛的风险；小剂量氯胺酮可预防丙泊酚注射痛，却对舒芬太尼的诱发的咳嗽无明显的缓解作用；右美托咪定能同时缓解舒芬太尼的呛咳反应和丙泊酚的注射痛，但亦容易造成患者心动过缓。
阿片类药物主要是通过作用于阿片受体发挥作用，阿片受体有μ、κ、δ三个亚型，用于镇痛的阿片类药物大多作用于μ受体，但μ受体虽然可以镇痛，同时也会导致呼吸抑制、胃肠道功能减弱、成瘾等不良反应。研究表明，μ受体存在不同的刺激信号通路，其中镇痛作用是通过激活G蛋白通路，而便秘、抑制呼吸系统和成瘾更多的是通过下游β-arrestin通路调节。针对这个机理，科学家研发了奥赛利定（Oliceridine）。
奥赛利定是一种新型μ阿片类激动剂，与目前使用的阿片受体激动剂不同，其与阿片受体的相互作用对 G 蛋白途径更具有选择性，对β-arrestin 募集的效力较低，优先激活 G 蛋白信号而不是β-arrestin，理论上可以减少阿片类相关不良反应。奥赛利定已被证明是一种有效且相对安全的静脉内镇痛药，现已被美国食品和药物管理局批准用于治疗急性疼痛，在临床相关剂量下，奥赛利定的镇痛能力至少与吗啡相当，起效迅速，且与传统的阿片类药物相比，奥赛利定发生呼吸抑制（OIRD）和胃肠道并发症的风险较低。
本实验通过在全麻诱导前使用奥赛利定，旨减少全麻诱导期的呛咳反应及药物注射痛发生率，减轻诱导期循环波动，同时观察记录术中瑞芬太尼的使用量及术后苏醒时间，以明确奥赛利定在全麻诱导期的效果，及其持续影响时间。拟通过该研究，帮助患者平稳度过围手术期，促进患者的术后康复。
2、哪些人将被邀请参加这项研究？
本研究招纳人群主要为年龄在18-70岁之间，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级，无严重心肺功能异常；无中枢系统疾病；无长期大量吸烟史；无存在造成气道高反应因素的患者；无自主神经敏感者；及其他不合适纳入研究的情况。
3、多少人将参与这项研究？
4、该研究是怎样进行的？
本研究将纳入研究的受试者按照 1：1 比例随机均分为实验组：全麻诱导前使用奥赛利定（n=64）和对照组：全麻诱导前使用生理盐水（n=64）。患者常规禁饮禁食，入室后开放上肢静脉通道，监测ECG、SPO2、BP、HR、BIS。诱导前记录患者HR、BP、SPO2、BIS值。实验组：面罩加压给氧去氮，静脉注射奥赛利定1mg，2min后记录患者HR、BP、SPO2、BIS值。然后依次缓慢静脉推注咪达唑仑0.05mg/kg、舒芬太尼 0.5μg/kg、丙泊酚1~2mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，待BIS 40~60、肌松完善后，行气管插管，接麻醉机机械通气，设置VT6～8ml/Kg，调整呼吸频率，维持呼气末二氧化碳（PETCO2）在40mmHg左右，记录此时患者HR、BP、SPO2、BIS值。对照组：面罩加压给氧去氮，静脉注射0.9%NaCL 1ml，2min后记录患者HR、BP、SPO2、BIS值。依次缓慢静脉推注咪达唑仑0.05mg/kg、舒芬太尼 0.5μg/kg、丙泊酚1~2mg/kg，维库溴铵0.1mg/kg，待BIS 40~60、肌松完善后，行气管插管，接麻醉机机械通气，设置VT6～8ml/Kg，调整呼吸频率，维持呼气末二氧化碳（PETCO2）在40mmHg左右，记录此时患者HR、BP、SPO2、BIS值。术中采取丙泊酚2-4mg/Kg/h、瑞芬太尼0.1-0.2μg/Kg/min泵注，根据肌松情况酌情追加维库溴铵，维持BIS在40～60之间。丙泊酚和瑞芬太尼的持续泵注剂量根据患者术前血压和心率调控在术前20%区间以内。术毕待患者完全清醒，符合拔管指征拔管送入PACU，记录术中瑞芬太尼总用药量，及术毕患者苏醒时间（以拔管距手术结束时长为准）。如果您同意参与这项研究，您进入手术室后将被随机分入这两组中的一组，分到A组或B组，我们的研究人员术后每天将会对您进行随访，直至您康复出院。
5、若参加研究，您需要做什么？
l 提供准确的既往病史和当前病情信息。
l 告诉研究医生您在研究期间出现的任何健康问题。
l 告诉研究医生您在研究期间服用的任何药物（尤其是止痛药物）。
l 除非经过研究医生许可，否则不应服用任何药物或治疗，包括处方药和在药店柜台购买的药品（包括维生素和草药）。
l 按医嘱治疗，按要求访视。
l 不要参加其它医学研究。
l 遵循研究人员和研究医生的指导。
l 有任何不清楚的地方您可以随时询问。
l 术后配合医生问诊。
6、参加该研究对您日常生活的影响？
参加此项目研究对患者的生活和工作无任何影响。
7、参加本研究的风险和不良反应？
本研究操作均由经过培训的具有丰富临床经验的麻醉医师执行，研究中使用的药物也都在安全剂量范围内，但因为有个体差异，极小概率下会出现轻微不适。但我们已经制定了详尽的预防措施和治疗措施，不会对您造成身体严重伤害。
8、参加本研究受试者可能的获益？
通过诱导期预先给予奥赛利定，可减少您全麻诱导期呛咳及注射痛的发生率，同时减少您术中瑞芬太尼的使用剂量，且不延长您的苏醒时间，提高您术后恢复质量。
9、如果不参加此研究，有没有其他备选治疗方案？
您可以选择不参加本项研究，这对您获得常规治疗不会带来任何不良影响。目前针对您的健康情况，可以采用常规全麻诱导方案。
10、是否一定要参加并完成本项研究？
您是否参加这个研究完全是自愿的。如果您不愿意，可以拒绝参加，这对您目前或未来的医疗不会有任何负面影响。即使您同意参加之后，您也可以在任何时间改变主意，告诉研究者退出研究，您不会因退出研究而遭到歧视或报复，也不会影响您获得正常的医疗服务。当您决定不再参加本研究时，希望您及时告知您的研究医生，研究医生可就您的健康状况提供建议和指导。
对于中途退出的受试者，您有权拒绝出于安全性考虑，若您退出后，发现新的与您健康和权益相关的信息时，我们可能会再次与您联系。
受试者退出后，您之前已收集的数据保密且被销毁，不作为任何科学研究数据。
原则上，在您退出之后，研究者将严密保存您的相关信息直至最终销毁，期间不会继续使用或透露这些信息。但在以下极少数情况下，研究者将继续使用或透露您的相关信息，即使您已经退出研究或研究已经结束。这些情况包括：除去您的信息将影响研究结果的科学性或对数据安全的评价；为研究、教学或其他活动提供一些有限的信息（这些信息不会包括您的姓名、身份证号码、或者其他能识别您身份的个人信息）；当学校和政府监管部门需要监督研究时，他们会要求查看所有的研究信息，其中也会包括您当时参与研究的相关信息。
11、参加该项研究的费用及补偿
12、发生研究相关伤害的处理？
在您参与本研究期间，如果发生了不良反应，请及时告知您的研究医生，我们也会密切关注您的各项生命体征，必要时我们将采取相应的医疗措施。若经医疗鉴定确定为研究所致不良反应或伤害时，我们将承担相应的医疗费用，并将按照国家法规规定给予经济赔偿。
13、受试者的个人信息会得以保密吗？
如果您决定参加本项研究，您参加研究及在研究中的个人资料均属保密。可以识别您身份的信息将不会透露给研究小组以外的成员，除非获得您的许可。所有的研究成员和研究申办者都被要求对您的身份保密。您的档案将保存在有锁的档案柜中，仅供研究人员查阅。为确保研究按照规定进行，必要时，政府管理部门或伦理委员会的成员按规定可以在研究单位查阅您的个人资料。这项研究结果发表时，将不会披露您个人的任何资料。
14、与研究相关的新信息？
在研究过程中我们可能会获知有关治疗的新的信息，我们会及时通知您，让您决定是否继续参加研究或退出。
15、如果有问题或困难，该与谁联系？
您可随时了解与本研究相关的的信息资料和研究进展，如果您有与本研究有关的问题，或有关于本研究参加者权益方面的问题您可以随时与研究者联系（联系电话 王宇洁15755367726）。试验过程中有任何违反研究方案的情况，您可以直接向医院伦理委员会咨询。
第二部分 知情同意签名页
受试者知情同意声明
我已被告知奥赛利定预处理用于全麻诱导期的效果观察项目的研究的背景、目的、步骤、风险及获益情况。我有足够的时间和机会进行提问，问题的答复我很满意。我也被告知，当我有问题，或想进一步获得信息，应当与谁联系。我已经阅读这份知情同意书，并且同意参加本研究。我知道在研究期间任何时刻无需任何理由我都可以退出本研究。我被告知我将得到这份知情同意书的副本，上面包含我和研究者的签名。
本人充分理解该项研究，在没有任何压力且能自由选择的情况下，自愿参加本项临床研究。我同意在需要的时候由国家食品药品监督管理部门检察人员、临床研究稽查和监察人员查阅我的病历研究资料。
受试者签名： 日期：
受试者联系电话：
研究者告知声明
我已告知该受试者（和其法定代理人）静脉输注利多卡因与臂丛神经阻滞在全麻下肩关节镜手术中镇痛效果比较研究的研究背景、目的、步骤、风险及获益情况，给予他/她足够的时间阅读知情同意书、与他人讨论，并解答了其有关研究的问题；我已告知该受试者当遇到问题时的联系方式；我已告知该受试者（或法定代理人）他/她可以在研究期间的任何时候无需任何理由退出本研究。
获得知情同意的研究者签名： 日期：
联系电话：
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